Minacce neurologiche a lungo termine di COVID-19: un appello per aggiornare il pensiero sugli esiti della pandemia di coronavirus
Dall’11 marzo 2020, l’Organizzazione mondiale della sanità ha caratterizzato la malattia di coronavirus 2019 (COVID-19), causata da SARS-CoV-2 ( 1 ) come pandemia. Lo scoppio è iniziato nella città di Wuhan in Cina e si è rapidamente diffuso in tutto il mondo.
I coronavirus hanno causato in precedenza due pandemie su larga scala negli ultimi due decenni, la SARS ( 2 ) e la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) ( 3 ). SARS-CoV-2 è strettamente correlato ad altri CoV trovati in serbatoi zoonotici, come pipistrelli, cammelli e pangolini ( 4). Poiché SARS-CoV-2 è considerevolmente più contagioso sia di SARS-CoV sia di MERS-CoV, molti paesi hanno determinato una rigorosa politica di “rifugio sul posto” per contenere il virus diffuso attraverso il contagio sociale. Tuttavia, permangono molte domande sugli esiti clinici dell’infezione umana da SARS-CoV-2, inclusa la possibilità di sviluppare disturbi neurologici ( 5 ).
Alcuni virus possiedono un tropismo per il tessuto neurale e sono quindi classificati come neurotropici (p. Es., Herpes simplex virus tipo 1, virus della rabbia). Questi virus entrano nel cervello attraverso varie vie, incluso il trasporto assonale retrogrado lungo gli assoni, la diffusione ematogena attraverso la barriera emato-encefalica (BBB), la barriera del fluido emato-cerebrospinale, la barriera del fluido meningeale-cerebrospinale, attraverso l’infezione diretta delle cellule endoteliali o attraverso la diffusione di leucociti infetti al cervello attraverso il BBB ( 6 ).
Una volta nel cervello, questi virus interrompono la complessa organizzazione dei circuiti neurali o direttamente per danno neuronale o indirettamente attraverso percorsi di risposta immunitaria dell’ospite, causando manifestazioni neurologiche e neurologiche immediate o ritardate ( 6).) (vedi sotto). A breve termine, le infezioni virali neurotropiche possono causare infiammazione del parenchima cerebrale e portare a encefalite o risposte autoimmuni mirate al cervello in soggetti sensibili ( 7 ).
I possibili effetti a lungo termine sugli ospiti possono includere alterazioni del comportamento emotivo e cognitivo, come mostrato negli animali da esperimento attraverso alterazioni persistenti nell’espressione dei geni coinvolti nella regolazione delle attività sinaptiche nelle aree chiave del cervello ( 8 ). Il trasporto assonale dei virus neurotropici può anche trasformare proteine intrinsecamente disordinate, come la α-sinucleina (α-syn), in leganti promiscui che possono formare aggregati tossici e viaggiare lungo i percorsi neuronali e causare la morte cellulare nelle aree del cervello ( 9 ).
Mentre i sintomi più comuni di COVID-19 all’inizio della malattia comprendono febbre, affaticamento, tosse secca, mialgia e dispnea, altri sintomi meno comuni sono mal di testa, dolore addominale, diarrea, nausea e vomito ( 10 ). Inoltre, è stato recentemente riportato che la maggior parte dei pazienti lamenta anche una compromissione della percezione olfattiva e gustativa ( 11 ) e che questi sono considerati primi marcatori dell’infezione da COVID-19.
Sebbene ci siano prove di lunga data che i coronavirus umani, come la SARS-CoV-2, possano diffondersi al cervello dal tratto respiratorio ( 5 , 12 , 13 ), l’insorgenza di sintomi gastrointestinali ( 14) suggerisce che il sistema gastrointestinale è una possibile via di invasione e trasmissione al sistema nervoso enterico (ENS). Mentre gli effetti di COVID-2019 sulla percezione olfattiva e gustativa possono essere transitori, la possibilità che virus e altri agenti contaminanti possano essere l’eziologia iniziale di malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson (PD) è stata sollevata in precedenza ( 16 ).
Il morbo di Parkinson (MdP) è un disturbo neurodegenerativo comune associato alla progressiva perdita di neuroni dopaminergici situati nel nucleo del mesencefalo sostantia nigra pars compacta (SNpc) a causa dell’accumulo di aggregati α-sinucleina (α-syn). L’ipotesi di Braak ( 9 ) per l’eziologia del morbo di Parkinson (PD) sporadico suggerisce che un virus neurotropico che invade il tessuto neurale attraverso la cavità nasale e il tratto gastrointestinale fa sì che α-syn si trasformi in un legante promiscuo e venga trasmesso, simile a un prione, in settori chiave come SNpc ( 15 ). È interessante notare che la fase prodromica o preclinica del PD è anche caratterizzata da sintomi olfattivi e gastrointestinali ( 17 ).
Il recettore cellulare per SARS-CoV-2 è l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), che ha un ruolo nel metabolismo dei peptidi dell’angiotensina coinvolti nel controllo della vasocostrizione e della pressione sanguigna ( 18 ). L’ACE2 si trova in diversi tessuti associati alla funzione cardiovascolare, ma anche nel cervello, compresi i nuclei del tronco encefalico coinvolti nella regolazione cardio-respiratoria ( 19 , 20 ).
Pertanto, i problemi respiratori nei pazienti COVID-19 potrebbero anche derivare dall’azione diretta di SARS-CoV-2 nei nuclei di controllo respiratorio nel cervello ( 21 ). Attraverso il suo legame con i recettori ACE2, SARS-CoV-2 può diffondersi transneuronalmente a bersagli cerebrali distanti, simile ad altri virus neurotropici ( 22), come previsto dall’ipotesi Braak.
Pertanto, il recupero può essere un termine ambiguo per quanto riguarda COVID-19. Sebbene il recupero dalla fase acuta delle infezioni sia certamente un sollievo in termini di salute pubblica, contribuendo a fermare la diffusione dell’infezione, si devono considerare gli effetti neurologici a lungo termine della malattia.
Questa discussione è stata evidentemente carente nei forum pertinenti e deve essere adeguatamente affrontata come una preoccupazione importante da parte dei funzionari della sanità pubblica. Molte autorità si stanno concentrando solo sui rischi per gli anziani e i soggetti immunocompromessi, minimizzando le minacce per le popolazioni più giovani. Sebbene i rischi neurologici descritti nel presente lavoro siano particolarmente importanti per gli anziani, a causa dei processi degenerativi legati all’età nel sistema immunologico e nel cervello,
