I ricercatori dell’IBEC identificano un farmaco che blocca gli effetti di SARS-Co-V2
Un team internazionale guidato dal ricercatore dell’Università della British Columbia Dr. Josef Penninger ha trovato un farmaco sperimentale che blocca efficacemente la porta cellulare che la SARS-CoV-2 usa per infettare i suoi ospiti.
I risultati, pubblicati oggi su Cell, sono promettenti come trattamento in grado di fermare l’infezione precoce del nuovo coronavirus che, al 2 aprile, ha colpito più di 981.000 persone e ha causato la morte di 50.000 persone in tutto il mondo.
Lo studio fornisce nuovi approfondimenti sugli aspetti chiave della SARS-CoV-2, il virus che causa la COVID-19, e le sue interazioni a livello cellulare, così come su come il virus può infettare i vasi sanguigni e i reni.
“Speriamo che i nostri risultati abbiano implicazioni per lo sviluppo di un nuovo farmaco per il trattamento di questa pandemia senza precedenti”, dice Penninger, professore della facoltà di medicina della UBC, direttore del Life Sciences Institute e della Canada 150 Research Chair in Functional Genetics della UBC.
“Questo lavoro nasce da un’incredibile collaborazione tra ricercatori accademici e aziende, tra cui il gruppo gastrointestinale del dottor Ryan Conder presso la STEMCELL Technologies di Vancouver, Nuria Montserrat in Spagna, il dottor Haibo Zhang e Art Slutsky di Toronto e soprattutto il team di biologia infettiva di Ali Mirazimi in Svezia, che hanno lavorato instancabilmente giorno e notte per settimane per comprendere meglio la patologia di questa malattia e per fornire opzioni terapeutiche innovative”.
ACE2 , una proteina sulla superficie della membrana cellulare, è ora al centro di questo focolaio come il recettore chiave per la glicoproteina di picco della SARS-CoV-2.
In lavori precedenti, Penninger e colleghi dell’Università di Toronto e dell’Istituto di Biologia Molecolare di Vienna hanno identificato per la prima volta l’ACE2, e hanno scoperto che negli organismi viventi, l’ACE2 è il recettore chiave per la SARS, la malattia respiratoria virale riconosciuta come una minaccia globale nel 2003.
Il suo laboratorio ha anche continuato a collegare la proteina sia alle malattie cardiovascolari che all’insufficienza polmonare.
Mentre l’epidemia di COVID-19 continua a diffondersi in tutto il mondo, l’assenza di una terapia antivirale clinicamente provata o di un trattamento specifico per il recettore critico della SARS-CoV-2 ACE2 a livello molecolare ha significato un arsenale vuoto per i fornitori di assistenza sanitaria che lottano per trattare i casi gravi di COVID-19.
“Il nostro nuovo studio fornisce la prova diretta molto necessaria che un farmaco, chiamato APN01 (l’enzima di conversione dell’angiotensina solubile ricombinante umana 2, hrsACE2), che sarà presto testato in studi clinici dalla società biotecnologica europea Apeiron Biologics, è utile come terapia antivirale per COVID-19”, dice il Dr. Art Slutsky, scienziato del Keenan Research Centre for Biomedical Science del St. Michael’s Hospital e professore all’Università di Toronto che è collaboratore dello studio.
Nelle colture cellulari analizzate nello studio attuale, hrsACE2 ha inibito il carico del coronavirus di un fattore di 1.000-5.000.
Nelle repliche ingegnerizzate di vasi sanguigni umani e reni, organoidi cresciuti da cellule staminali umane, i ricercatori hanno dimostrato che il virus può infettare direttamente e duplicarsi in questi tessuti.
Questo fornisce importanti informazioni sullo sviluppo della malattia e sul fatto che gravi casi di COVID-19 presentano un’insufficienza multiorganoidale e prove di danni cardiovascolari.
Anche hrsACE2 di grado clinico ha ridotto l’infezione da SARS-CoV-2 in questi tessuti umani ingegnerizzati.
L “utilizzo degli organoidi ci permette di testare in modo molto agile trattamenti che sono già utilizzati per altre malattie, o che sono vicini ad essere convalidati.
In questi momenti in cui il tempo è breve, gli organofarmaci umani ci permettono di risparmiare il tempo che avremmo speso per testare un nuovo farmaco in ambiente umano”, dice Núria Montserrat, professore dell’ICREA presso l’Istituto di bioingegneria della Catalogna in Spagna.
“Il virus che causa COVID-19 è un parente stretto del primo virus della SARS”, aggiunge Penninger. “Il nostro lavoro precedente ha contribuito a identificare rapidamente l’ACE2 come la porta d’ingresso per la SARS-CoV-2, il che spiega molto della malattia”.
Ora sappiamo che una forma solubile di ACE2 che cattura il virus, potrebbe essere in effetti una terapia molto razionale che mira specificamente al cancello che il virus deve prendere per infettarci. C’è speranza per questa orribile pandemia”.
Il prodotto farmaceutico respiratorio di APEIRON ha iniziato la sperimentazione clinica pilota per il trattamento della malattia coronavirus COVID-19 in Cina
Investigator Initiated Trial (IIT) per iniziare in Cina, con un team internazionale di esperti provenienti da Cina, Austria e Canada.
24 pazienti con COVID-19 grave da trattare in uno studio randomizzato a doppio braccio con il prodotto farmaceutico ACE2 APN01 di Apeiron.
In precedenza è stato dimostrato che l’APN01 è sicuro e ben tollerato negli studi clinici di Fase I e Fase II
Con il suo approccio unico ACE2 APN01 offre un’opzione di trattamento alternativa ad altri approcci attualmente in fase di sviluppo
APEIRON Biologics AG, azienda biotecnologica con un prodotto approvato sul mercato e un’ampia condotta preclinica e clinica, ha annunciato oggi il lancio di uno studio clinico pilota avviato dagli sperimentatori (IIT) con APN01, un enzima ricombinante umano di conversione dell’angiotensina 2 (rhACE2), per il trattamento di pazienti con grave infezione da coronavirus nella Repubblica Popolare Cinese.
Lo studio randomizzato e non in cieco tratterà 24 pazienti per sette giorni per ottenere dati preliminari sull’impatto di rhACE2 sugli esiti biologici, fisiologici e clinici, nonché sulla sicurezza nei pazienti con infezione grave da SARS-CoV-2.
Questi dati saranno valutati per accertare se uno studio clinico di Fase 2B in un numero maggiore di pazienti è giustificato.
Lo studio è supportato da un team globale di esperti di primo piano: Specialista in terapia intensiva, Prof. Arthur Slutsky, Scientist, St. Michael’s Hospital, Toronto, e Prof. di Medicina, Chirurgia e Ingegneria Biomedica presso l’Università di Toronto (Toronto, Canada) e Prof. Haibo Zhang, Prof. di Anestesiologia, St. Nanshan Zhong e il Prof. Yimin Li, entrambi del Guangzhou Institute of Respiratory Health e medici leader nella lotta contro il COVID-19 in Cina, supervisioneranno la sperimentazione; e il Prof. Josef Penninger, Direttore Scientifico e Professore del Life Science Institute della University of British Columbia, Canada.
“Per affrontare questa sfortunata crisi e questa terribile malattia il nostro team è stato in grado di riunire in breve tempo un team mondiale di esperti e scienziati.
Il nostro candidato farmaco APN01 si è dimostrato sicuro e ben tollerato nei pazienti nei precedenti studi clinici di PhI e PhII.
Siamo lieti e orgogliosi di poter iniziare a trattare i pazienti infetti in Cina” ha dichiarato Peter Llewellyn-Davies, Chief Executive Officer di APEIRON Biologics AG.
“Il nostro laboratorio ha fornito la prima prova in vivo che l’ACE2, che avevamo clonato e realizzato i primi topi mutanti, è il recettore essenziale per la SARS-CoV-2 e che l’ACE2 ha il potenziale di proteggere il polmone dalle lesioni collaborando con il Prof. Chengyu Jiang al PUMC di Pechino.
Sono entusiasta che, sulla base delle nostre ricerche e dei nostri sviluppi, il potenziale di APN01 (proteina umana solubile ACE2) per il trattamento dei pazienti affetti dalla nuova infezione da coronavirus sia ora in fase di studio clinico”, ha dichiarato il Prof. Penninger, MD, co-inventore di APN01, fondatore di APEIRON, membro del suo consiglio di supervisione e professore presso la University of British Columbia.
“ACE2 si è dimostrato essenziale per l’infezione virale precoce del virus della SARS-CoV, che si è diffuso rapidamente in tutto il mondo nel 2003. Il nuovo coronavirus SARS-CoV-2 si basa anche sul recettore ACE2 per infettare le cellule umane.
Così, il trattamento con ACE2 umano ricombinante, può essere utilizzato per bloccare la diffusione virale, e può ridurre al minimo le lesioni polmonari, e la disfunzione di più organi, e, infine, diminuire la mortalità nei pazienti con COVID-19.” ha spiegato il Prof. Slutsky.
Dopo sette giorni di trattamento, i dati dello studio saranno valutati e il potenziale ulteriore sviluppo clinico sarà valutato da APEIRON e dal team IIT.
Questa collaborazione allo studio è stata sostenuta dal Dr. Liqun Zhang e dal team di Angalpharma Co., Ltd (Suzhou, Cina), per coordinare lo studio clinico cinese con il supporto di dMed Pharmaceutical Co., un team CRO con sede in Cina.
Informazioni su APN01
APN01 è un angiotensina umana ricombinante che converte l’enzima 2 (rhACE2) ed è stato sviluppato da APEIRON per il trattamento di lesioni polmonari acute (ALI), sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
Dopo aver ottenuto l’autorizzazione da APEIRON nel febbraio 2010, GSK ha condotto dal 2014 al 2017 percorsi per il trattamento di ALI e PAH e (ARDS), quest’ultima è stata la principale fonte di mortalità Covid-2019, la malattia causata dal nuovo virus corona 2019-nCoV. Nel 2019, APEIRON ha ottenuto la licenza APN01 da GlaxoSmithKline (GSK) per un ulteriore sviluppo clinico, dopo un riorientamento strategico del GSK verso l’oncologia.
Il recettore ACE2 è espresso in epitelio delle vie aeree umane così come parenchima polmonare ed è stato precedentemente identificato come il gateway, che il virus della SARS utilizza per infettare le cellule. ACE2 è anche il recettore critico per il nuovo virus 2019-nCoV per entrare nelle cellule umane.
Articolo di riferimento: Monteil et al, Inibizione delle infezioni da SARS-CoV-2 nei
tessuti umani ingegnerizzati con ACE2 umano solubile di livello clinico, Cell 2020, DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.004
