Un nuovo cocktail di anticorpi che fornisce un’immunità naturale per mesi
Lo studio recentemente pubblicato su bioRxiv e non ancora sottoposto a peer review, è stato condotto da un team di scienziati israeliani guidati dalla dott.ssa Natalia Freund e dal dottorando Michael Mor presso la Facoltà di Medicina Sackler dell’Università di Tel Aviv.
Il team ha isolato e caratterizzato sei anticorpi derivati dal sangue di pazienti COVID-19 gravemente malati e poi ha combinato tre anticorpi alla volta per un potente cocktail in vitro contro SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19, secondo ad un bando universitario.
Gli scienziati hanno depositato un brevetto per gli anticorpi tramite Ramot, il Technology Transfer Arm dell’Università di Tel Aviv. Il loro studio è attualmente all’esame della rivista medica PLOS Pathogens.
“Gli anticorpi si legano al virus in punti diversi e neutralizzano il virus utilizzando meccanismi diversi”, spiega il dottor Freund a NoCamels in un’intervista telefonica. Gli anticorpi “erano più efficaci se combinati rispetto a da soli, e abbiamo ottenuto una neutralizzazione molto efficiente del virus nella coltura tissutale”.
In attesa di sperimentazioni cliniche di successo con gli esseri umani, i dati dello studio supportano “l’uso della terapia anticorpale combinata per prevenire e trattare COVID-19″, hanno scritto gli scienziati nel loro studio.
La qualità degli anticorpi
Lo studio è iniziato ad aprile, a circa un mese dall’inizio del primo blocco nazionale del coronavirus di Israele. Il team ha cercato di comprendere la risposta anticorpale all’infezione da COVID-19 e lo sviluppo in pazienti senza sintomi, sintomi lievi e sintomi gravi “per quanto riguarda sia la qualità che la quantità degli anticorpi antivirali prodotti dal sistema immunitario”.
Gli scienziati hanno reclutato 18 dei primi pazienti israeliani con COVID-19 – 10 con sintomi lievi o assenti, e otto pazienti gravemente malati che sono stati ospedalizzati, e alcuni addirittura ventilati, presso i centri medici Ichilov e Kaplan.
(Tutti i partecipanti si sono ripresi dalla malattia.) Hanno scoperto che solo una piccola parte dei partecipanti lievemente malati ha sviluppato anticorpi neutralizzanti e alcuni non ne hanno sviluppato nessuno.
Nel frattempo, il sangue di tutti i pazienti gravemente malati conteneva anticorpi neutralizzanti.
Questi risultati suggeriscono che quelli con un’infezione lieve o asintomatica possono eventualmente contrarre la malattia una seconda volta, mentre coloro che si sono ripresi da un’infezione più grave possono essere protetti, secondo la dichiarazione dell’università.
“Abbiamo sequenziato le cellule che producono questi anticorpi; queste cellule sono chiamate linfociti B, sono cellule del sistema immunitario “, spiega il dott. Freund, sottolineando che si trovano naturalmente nel corpo.
“Abbiamo sequenziato migliaia di queste cellule e alla fine siamo stati in grado di isolare sei diversi anticorpi che stavano neutralizzando [il virus] e di produrli in laboratorio.
Quindi abbiamo praticamente riprodotto gli anticorpi e realizzato un anticorpo monoclonale (cellule immunitarie identiche prodotte in laboratorio che sono tutti cloni di una cellula madre unica), e li abbiamo mescolati e testato il loro uso per neutralizzare il virus, da solo e in combinazione tra loro, “.
Cocktail di anticorpi
Il concetto, dice, è lo stesso del cocktail sperimentale di anticorpi somministrato al presidente degli Stati Uniti Donald Trump all’inizio di questo mese, quando è risultato positivo al test per COVID-19 e ha iniziato a sviluppare sintomi.
Il trattamento cocktail ricevuto dal presidente è stato sviluppato dalla società biotecnologica americana Regeneron; i primi studi hanno dimostrato che può essere efficace nei pazienti il cui sistema immunitario non aveva montato la propria risposta anticorpale.
Lo stesso Trump ha definito il trattamento un “miracolo” e lo ha pubblicizzato come una cura, ma il cocktail non è stato ancora completamente valutato clinicamente.
Il cocktail degli scienziati israeliani, spiega il dottor Freund, deriva naturalmente dal sistema immunitario dei pazienti, il che significa che è probabilmente più sicuro per l’uso “perché sono anticorpi umani naturali e non ci sono effetti avversi previsti”.
“Poiché questi anticorpi sono stabili nel sangue, un’iniezione preventiva può fornire protezione per diverse settimane e forse anche diversi mesi”.
Questo tipo di trattamento differisce anche da altre terapie anticorpali come quelle derivate dal plasma.
“Non stiamo prendendo gli anticorpi dal plasma per purificarli e utilizzarli sui pazienti, altrimenti non è nostra intenzione”, afferma il dott. Freund.
La visione è che, in futuro, il cocktail verrà utilizzato per curare i pazienti COVID-19, “fino a quando il tanto atteso vaccino non arriva finalmente”, afferma il dott. Freund.
Sviluppo del vaccino COVID-19
Attualmente sono in fase di sviluppo circa 200 vaccini o trattamenti candidati per COVID-19, 42 dei quali sono in fase di valutazione clinica a partire da ottobre 2020. Questi includono un promettente candidato vaccino sviluppato dalla società moderna con sede nel Massachusetts, attualmente in fase di sperimentazione III. e un vaccino sviluppato dall’Università di Oxford che ha firmato un accordo di distribuzione con il produttore di farmaci AstraZeneca
Ad agosto, i ricercatori israeliani dell’Israel Institute for Biological Research (IIBR) gestito dal governo hanno indicato che si aspettano di iniziare le sperimentazioni umane per il candidato vaccino COVID-19 che hanno sviluppato dopo le festività.
L’istituto ha annunciato diversi sviluppi negli ultimi mesi. A giugno, i ricercatori hanno indicato che un vaccino che hanno sviluppato per la SARS CoV-2, il virus che causa il COVID-19, si è rivelato efficace nelle prove che coinvolgono criceti, aprendo la strada ai test sugli esseri umani. In precedenza, il centro ha riportato “progressi significativi” sul vaccino e sulle sperimentazioni iniziali.
L’istituto segreto ha anche lavorato alla ricerca di potenziali trattamenti e all’inizio di maggio ha annunciato di aver fatto una svolta su un trattamento che coinvolge un anticorpo scoperto che neutralizza il virus.
Nello stesso mese, ha inoltre annunciato che i ricercatori hanno scoperto che una combinazione di due farmaci antivirali esistenti per la malattia di Gaucher sembra inibire la crescita della SARS CoV-2 e potrebbe funzionare contro altre infezioni virali, incluso un comune ceppo influenzale.
Domenica, il sito di notizie in lingua ebraica Walla ha riferito che gli studi clinici per il vaccino IIBR potrebbero iniziare alla fine di questo mese, in attesa dell’approvazione del Ministero della Salute e di quella del Comitato di Helsinki, un gruppo medico composto da medici e sostenitori che pesa l’approvazione della ricerca. per esperimenti sull’uomo.
Lo studio dovrebbe svolgersi in tre fasi: la prima consisterà in una sperimentazione che coinvolgerà un centinaio di partecipanti sani di età compresa tra 18 e 50 anni; il secondo sarà composto da 1.000 partecipanti e dovrebbe iniziare a dicembre; la terza fase coinvolgerà circa 30.000 volontari e potrebbe iniziare all’inizio del prossimo anno.
Astratto
Le interazioni tra anticorpi, SARS-CoV-2 e cellule immunitarie contribuiscono alla patogenesi di COVID-19 e all’immunità protettiva. Per comprendere le differenze tra le risposte anticorpali nei casi lievi rispetto a quelli gravi di COVID-19, abbiamo analizzato le risposte delle cellule B nei pazienti 1,5 mesi dopo l’infezione da SARS-CoV-2.
Infezione grave e non lieve correlata con titoli elevati di IgG contro il dominio di legame del recettore Spike (RBD) che erano capaci di inibizione virale. Il sequenziamento del recettore delle cellule B (BCR) ha rivelato due geni VH, VH3-38 e VH3-53, che sono stati arricchiti durante un’infezione grave.
Dei 22 anticorpi clonati da due donatori gravi, sei hanno mostrato una potente neutralizzazione contro SARS-CoV-2 vivi e hanno inibito la formazione di sincizi. Utilizzando librerie di peptidi, ELISA da competizione e mutagenesi RBD, abbiamo mappato gli epitopi degli anticorpi neutralizzanti (nAbs) in tre diversi siti sullo Spike.
Infine, abbiamo utilizzato combinazioni di nAbs mirate a diversi siti immunitari per bloccare in modo efficiente l’infezione da SARS-CoV-2. L’analisi di 49 repertori BCR sani ha rivelato che i precursori VHJH della linea germinale nAbs comprendono fino al 2,7% di tutti i VHJH.
Dimostriamo che COVID-19 grave è associato a firme BCR uniche e risposte neutralizzanti multi-clonali che sono relativamente frequenti nella popolazione. Inoltre, i nostri dati supportano l’uso della terapia anticorpale combinata per prevenire e trattare COVID-19.
link di riferimento: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.06.323634v1.full
